Вознесенский Оршин монастырь, основанный не позднее XIV в., был первоначально мужским. Здесь начинал свой иноческий путь в конце XIV века преподобный Савватий Оршинский, по некоторым источникам – один из учеников преподобного Сергия Радонежского.
Первое письменное упоминание о монастыре относится к XV в. – времени княжения Тверского великого князя Бориса Александровича. Его попечением обитель была благоустроена, в ней возведен деревянный храм Вознесения Господня. В середине XVI в. он был перестроен в камне и освящен в 1567 г. святителем Варсонофием Тверским. В годину Смуты начала XVII века во время польско-литовских нашествий обитель неоднократно подвергалась разорениям, но возрождалась вновь. О значимости обители в то время свидетельствует тот факт, что на Земский собор 1613 г. для избрания будущего царя Михаила Федоровича Романова был послан представителем от Тверской земли настоятель Оршина монастыря архимандрит Иосиф.
В 1903 году Оршин монастырь был преобразован в женскую обитель, а уже в 1919 г. во время богоборческих гонений закрыт.
В 1992 г. по благословению правящего архиерея митрополита Тверского и Кашинского Виктора, после семидесятилетнего запустения, Вознесенский Оршин женский монастырь был возрожден.
Первой настоятельницей стала монахиня Иулиания (Ритониеми), ныне игумения Свято-Екатерининского женского монастыря. С 1996 г. обитель возглавляет игумения Евпраксия (Инбер).